| 角膜、虹膜、视网膜脉络膜新生血管形成可引起角膜血管翳、新生血管性青光眼、玻璃体出血、牵拉性视网膜脱离，最终可导致严重视力下降，甚至视力丧失，目前尚无有效的治疗方法。新生血管的形成是一个较为复杂的过程，一些生长因子如HIF-1α、VEGF等均参与了新生血管的形成过程。最近发现，在多种生物中，外源性dsRNA导入细胞中，可以高效、特异地阻断体内同源基因的表达，促使同源mRNA降解，诱使细胞表现出特定基因缺失的表型，称为RNA干涉。RNA干涉技术主要包括两个过程:(1)特异性dsRNA重组质粒的构建;(2)运用脂质体或AAV等病毒载体将特异性dsRNA重组质粒转染到机体一定的组织, 在细胞内dsRNA被RNA酶Ⅲ—Dicer切割成siRNA,siRNA与Dicer共同作用,从而特异性地抑制靶基因的表达。Tolentino MJ等将VECF siRNA注射灵长类动物玻璃体腔内,有效地抑制了激光诱导的脉络膜新生血管。 Filleur S和Takei Y等还发现VECF siRNA能抑制肿瘤血管新生和生长。我们构建了HIF—1α基因dsRNA重组质粒pSUPER-siRNA928，证实可以显著抑制鼻咽癌细胞中HIF-1α和VEGF mRNA的表达,且能显著抑制小鼠视网膜新生血管。RNA干涉技术具有特异性强、抑制效果确切、副作用小等优势,因此运用RNA干涉技术来抑制眼部新生血管具有很好的发展前景。 |
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