| [目的] 观察选择性还氧化酶-2（COX-2）抑制剂—塞来昔布对糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子（VEGF）表达的抑制作用，探讨塞来昔布治疗糖尿病性视网膜病变的机制，为该药物的应用提供实验依据，从而为糖尿病性视网膜病变提供一个新的治疗方法。
[方法] 取雄性Wistar大鼠54只，体重150～160g,随机分为正常组18只和模型组36只。模型组左下腹腔内注射溶解在0.1mol/L枸橼酸盐溶液中的链脲佐菌素60mg/kg诱发糖尿病；正常组每只腹腔内注射等体积枸橼酸盐溶液。72小时后取尾血测血糖，凡血糖≧16.7 mmol/L即为糖尿病模型组。糖尿病模型组再随机平均分为两组，一组为实验组，一组为治疗组,每组各18只。治疗组大鼠经口灌胃塞来昔布50mg/kg，一天两次；等体积生理盐水溶液给实验组。于第3个月末处死所有大鼠，分别用RT-PCR、免疫组织学化学技术检测VEGF转录和蛋白表达。
[结果] 正常组视网膜VEGFmRNA和COX-2mRNA表达量少，VEGF免疫组织化学反应阳性弱，VEGF蛋白表达量低；实验组较正常组视网膜VEGFmRNA和COX-2mRNA表达均上调（p＜0.01），VEGF免疫组织化学反应呈强阳性，VEGF蛋白表达增高（p＜0.01）；治疗组较实验组视网膜VEGFmRNA显著下降（p＜0.01），COX-2mRNA的表达并无显著降低，VEGF免疫组织化学反应阳性减弱，VEGF蛋白表达降低（p＜0.01）。
[结论] 糖尿病大鼠视网膜中VEGF表达增高；塞来昔布可通过抑制COX-2的活性来抑制VEGFmRNA及蛋白的表达，提示塞来昔布有防治糖尿病性视网膜病变的作用。 |
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