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| 拮抗CD4/MHC-Ⅱ小分子化合物J2抗角膜移植排斥作用的实验研究 |
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作者：张晗 黄一… 文章来源：中国人民解放军总医院眼科 点击数：995 更新时间：2006/6/30 11:11:41 
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| 目的：1观察小鼠角膜移植模型角膜植片排斥特点并探讨植片排斥评定标准；2探讨小分子化合物J2的抗排斥作用和药物安全性：观察小分子化合物J2在抑制小鼠角膜移植排斥反应中的作用；3探讨J2抗角膜移植排斥机理。
方法：1分别建立BALB/c自体原位角膜移植模型(A组)和BALB/c－C57BL/6同种异基因角膜移植模型（B组），比较不同混浊指数角膜植片的混浊指数和新生血管指数的变化趋势；
2以C57BL/6小鼠为供体，以BALB/c小鼠为受体建立皮肤移植排斥模型，随机分为A、B、C、组。术后灌胃给药，A组给以不含药物的空白液，B组给以CsA，C组给以小分子化合物J2，比较各组皮肤植片的存活时间和存活率，进行体重测量，观察期满处死正常未给药小鼠和J2给药小鼠各3只取肝脏、肾脏测量脏器系数并行组织切片；将Balb/c小鼠随机分成6组， A组为Balb/c小鼠自体原位角膜移植，B、C、D、E、F组均采用C57BL/6-BALB/c同种角膜移植模型，术后采用灌胃给药，自手术当日开始，A组、B组给予不含药物的空白液，C组给予CsA（10mg/kg）,D组给予J2（30mg/kg），E组给予J2（15mg/kg）,F组给予J2（7.5mg/kg）,每天1次，连续12天。：参照Sonoda Y和Streilein JW方法和第一部分排除标准，行角膜植片排斥和新生血管评估。
3完全随机法将Balb/c小鼠分成A、B、C、D、E五组，A组为不作任何处理的正常对照，B组自体角膜原位移植组，C、D、E为Balb/c-C57BL/6同种移植组, B、C组给予不含药物的空白液灌胃，D组给予CsA 10mg/kg，E组给予J2 15mg/kg。在角膜移植后第1至4周每周行外周血流式细胞学检查，观察总CD3+T淋巴细胞、CD3+CD4+T淋巴细胞、CD3+CD8+T淋巴细胞的动态变化趋势，在角膜移植后3周行DTH试验，在角膜移植后18天行ELLISPOT检查，检测脾脏IL-2 IL-10 INF-γ的变化。
结果：1角膜移植后第7天、第12天，两组不同混浊度角膜植片在各自组内所占比例，两组无差异；角膜移植手术后第12天混浊指数低于2的角膜植片可以观察到明显混浊度的曲线变化;2同种异体移植皮肤移植植片存活时间，安慰剂组为(13.7±1.4)d，J2组为(17.7±2.4)d，两组差异有统计学意义，CsA组存活时间为(18.2±2.1)d，与J2组比较存活时间、存活率差异均无统计学意义。体重曲线显示J2给药组较安慰剂组和CsA组无差异，肝、肾组织切片J2给药组未现病理损害，脏器系数J2给药组与正常小鼠无差异；同种异体移植角膜植片平均存活时间，B组为（17.77±2.10）d，C组为（38.12±9.90）d，两组差异有统计学意义，D组为（40.55±8.27）d，与C组比较存活时间、存活率差异均无统计学意义,E组为（38.14±9.13）d，F组为（21.42±4.61）d, F组与D组、E组有统计学差异，D组、E组无统计学差异。角膜移植术后7天、12天的新生血管指数逐步回归显示，角膜新生血管发生与角膜缝线有关;3流式细胞学检查显示：E组小鼠外周血总CD3+T淋巴细胞、CD3+CD4+T淋巴细胞、CD3+CD8+T淋巴细胞较B、D组未发生特异性增殖；DTH结果显示在移植后3周E组小鼠对供体脾细胞和第三鼠系脾细胞均成低反应，与A组小鼠比较无统计学差异；ELLLISPOT结果显示：E组IL-2、INF-γ均较A组略有升高，但与B、D组无统计学差异，IL-10各组之间无统计学差异。
结论
1小鼠角膜移植后7天至12天，角膜植片混浊指数大于3时不能作出植片排斥的判断；2 J2在皮肤移植模型中具有抗排斥作用；初步认为J2给药短期内未造成重要脏器的损害；J2在小鼠角膜移植模型具有抗角膜移植排斥作用，其抗排斥作用与CsA相近； J2阻断了CD4/MHC-Ⅱ类分子的抗原提呈过程。
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| 会议投稿录入：ocularzhanghan 责任编辑：毛进 |
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