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生物信息学筛选的合成小肽抑制VEGF诱导小鼠角膜新生血管 |
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作者:赵卉 许迅… 文章来源:上海市第一人民医院眼科(上海市武进路85号) 200080 点击数:908 更新时间:2006/6/30 12:21:33
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目的 初步探讨人载脂蛋白(a)(apo(a))kringle V(KV)抗新生血管活性区域的氨基酸序列,并评价其对VEGF诱导小鼠角膜新生血管的作用。方法 应用生物信息学方法,通过序列比对和抗原性、表面接触性及亲水性预测等分析apo(a) KV氨基酸序列的结构和生物学特性,筛选出其中的一个可能的活性肽段。固相合成此小肽。应用小鼠角膜micropocket模型,检测小肽对VEGF诱导新生血管的作用。按照随机数字表法,将40只C57Bl/6小鼠(40只眼)分为4组,每组10只眼,在各组角膜基质层内分别植入包含160 ng VEGF与0 μg、0.5 μg、1.0 μg和1.5 μg小肽的缓释颗粒,依次作为对照组、A组、B组和C组。术后7 d摄片观察角膜新生血管长入情况,并行组织病理学检查。结果 生物信息学分析显示,apo(a) KV中一个含有11个氨基酸序列的小肽段,包含较多保守氨基酸残基,且较KV中其他肽段有良好的抗原性、表面接触活性和亲水性等反应特性。1.0 μg和1.5 μg小肽组角膜新生血管的最长血管长度、钟点数和面积与对照组比较差异有统计学意义(P <0.01;P <0.01),1.5 μg小肽组较1.0 μg小肽组差异无统计学意义(P >0.05),0.5 μg小肽组角膜新生血管上述3个指标与对照组比较差异无统计学意义(P >0.05)。结论 本实验筛选出的11肽,在一定剂量时对VEGF诱导的小鼠角膜新生血管有明显抑制作用,该氨基酸序列可能位于apo(a) KV抗新生血管的活性位点内。 |
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会议投稿录入:dudugrass 责任编辑:毛进 |
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