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缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子在糖尿病大鼠视网膜病变中的表达及其超微结构研究         
缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子在糖尿病大鼠视网膜病变中的表达及其超微结构研究
作者:许建斌 徐… 文章来源:福建医科大学附属第一医院眼科中心 (350005) 点击数:1587 更新时间:2006/7/1 17:46:10
目 的 观察早期糖尿病大鼠视网膜中HIF-1α、VEGF及其mRNA活性表达变化与超微结构改变,以期探讨HIF-1α、VEGF在DR发病机制中的作用,为DR早期诊断与防治提供实验依据。方 法 将SD大鼠120只随机分为两组,糖尿病组采用STZ一次性大鼠腹腔注射建立糖尿病模型;应用免疫组化SP法和RT-PCR法分别于1、3、6个月观察糖尿病大鼠视网膜HIF-1α、VEGF蛋白及其mRNA活性表达变化;透射电镜观察三个时间点视网膜超微结构改变。结 果 1、免疫组化法检测HIF-1α、VEGF蛋白在对照组视网膜上均不表达;在DR1组,HIF-1α、VEGF表达即被激活,主要表达于视网膜内核层及外核层细胞核;随着病程的延长,神经节细胞、血管内皮细胞、内界膜均有HIF-1α、VEGF表达,且呈进行性增强,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。2、RT-PCR法检测HIF-1αmRNA、VEGFmRNA在对照组视网膜不表达;随着病程的延长, DR1、DR3、DR6上表达呈进行性增强,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。3、相关分析显示:在DR病变中HIF-1α与VEGF之间的表达存在明显的正相关关系(r=0.630,P<0.05)。4、视网膜超微结构:DR3组视网膜开始出现较明显的超微结构改变,表现为线粒体减少,肿胀;嵴变短、消失或髓样变;细胞核形态不规则,核染色质聚集和边聚;微血管表现为基底膜节段性增厚、断裂缺失,内皮细胞肿胀和变形,向血管腔内呈指状突起,管腔变窄或闭塞;周细胞核异染色质浓集居边。结 论 1、DR与HIF-1α、VEGF活性表达增强正相关,同时二者的表达与DR的发生、发展存在时效和空间关系。 2、在DR出现超微结构病理改变之前,HIF-1α、VEGF表达已被激活,且活性随着病程延长呈进行性增强趋势。3、VEGF表达增强可能受活化的 HIF-1α调节;HIF-1α与 VEGF在DR的诱导、血管化过程中可能共同发挥着重要的作用,调节HIF-1α的适度表达对DR的防治具有重要意义。
会议投稿录入:xgx爱眼    责任编辑:毛进 
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