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拮抗CD4/MHC-Ⅱ小分子化合物J2抑制小鼠角膜移植排斥反应的机理探讨 |
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作者:王丽强,… 文章来源:解放军总医院眼科 点击数:983 更新时间:2007/5/16 17:03:33
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目的:
研究小鼠同种异基因角膜移植后FasL、Icos以及Foxp3的变化,探讨新型药物J2对于角膜移植排斥反应的分子作用机制。
方法:
建立以C57BL/6小鼠为供体,以BALB/c小鼠为受体建立角膜移植实验模型,随机分为A、B、C三组,A组为对照组BALB/c鼠自体原位角膜移植,B组为试验组C57BL/6-BALB/c鼠同种异基因角膜移植组,C组为用药组同种异基因角膜移植J2灌胃给药组,。观察生存指数变化,实时定量PCR方法检测角膜移植后1w、3w角膜FasLmRNA、角膜和脾脏共刺激信号IcosmRNA的表达变化以及脾脏Foxp3mRNA表达变化。
结果:
试验组角膜植片平均存活时间为(12.57±1.27)d,用药组发生排斥时间延迟。组织学检查证实,术后14天用药组植片未见明显的淋巴细胞浸润。实验组FasLmRNA在1w、3w表达明显升高与对照组比较有显著性差异(P<0.01),IcosmRNA在角膜表达明显升高与对照组相比有显著性差异(P<0.01),而在脾脏无变化(P>0.05),Foxp3mRNA在脾脏表达减少(P<0.01)。J2用药后,用药组角膜FasLmRNA表达(P<0.01)、IcosmRNA(P<0.01)表达均低于实验组。
结论:
小鼠同种异基因角膜移植后,角膜共刺激信号IcosmRNA在角膜植片表达增加,脾脏Foxp3降低;小分子化合物J2能够延长小鼠角膜移植植片存活时间,抑制同种异体角膜移植排斥的发生,产生免疫耐受,是有效的抗排斥药物。
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会议投稿录入:aya610 责任编辑:毛进 |
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