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重组人血管抑制因子Vasostatin对脉络膜新生血管抑制作用的实验研究 |
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| 重组人血管抑制因子Vasostatin对脉络膜新生血管抑制作用的实验研究 |
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作者：李沭岩 吴… 文章来源：吉林大学第二临床医院眼科 130041,上海普陀区人民医院眼科 200060 点击数：1502 更新时间：2007/6/4 18:17:44 
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| 脉络膜新生血管(choroidal noevascularization , CNV)又称视网膜下新生血管，本质为脉络膜新生血管形成，穿过Bruch膜生长进入视网膜色素上皮或神经视网膜下。CNV与眼部多种疾病有关，如年龄相关性黄斑变性(AMD)、特发性脉络膜视网膜炎、眼组织胞浆菌病，以及眼底血管样条纹、病理性近视、眼顿挫伤伴有脉络膜撕裂、眼底激光光凝等。CNV管壁的通透性高于正常血管，易引起反复出血、渗出、瘢痕形成，常累及黄斑区，导致视力丧失。CNV发病机制不清，尚无特殊有效的治疗方法。
目前所有的治疗的目的都在破坏CNV，从而终止渗出过程。新生血管抑制因子治疗CNV需要寻找更为有效的方式。抑制血管新生的药物的研究为预防脉络膜新生血管形成及防止复发带来了希望，但在给药途径、剂量、毒副作用等临床实际应用具体细节上仍需作大量研究。治疗CNV的目标在于恢复光感受器、色素上皮和Bruch膜之间的正常解剖关系。对将来成功治疗CNV的希望主要寄托在应用新的抗血管生长因子和基因治疗，而基于对CNV生成机制的研究，寻找针对CNV病因、抑制新生血管生成的有效疗法，将为未来从根本上治愈CNV相关疾病提供可能。
Vasostatin是1998年Pike等从经EB病毒转化的B细胞系－VDS－O 的培养上清液中鉴定、分离、提纯出一种血管生成抑制因子,经鉴定证实为人体一种多功能蛋白质钙网织蛋白calreculin 的N’端结构域片段，长180个氨基酸,具有抑制内皮细胞(Endothelial Cells ,EC)增殖，抑制血管生成和抑制肿瘤生长的作用。据报道，Vasostatin在体内外均显示了良好的抑制新生血管的效果，体外的内皮细胞增殖和迁移试验分别反映Vasostatin 对肿瘤血管生成中内皮细胞的增殖和迁移的抑制作用, 从而以不同角度反映了对血管生成的抑制作用。Vasostatin是通过促进已形成但尚未成熟的新生血管内皮细胞的凋亡而引起新生血管退化，从而抑制新生血管形成的。
本实验的目的在于探讨重组人血管抑制因子Vasostatin抑制Nd：YAG激光诱导的小鼠脉络膜新生血管的作用。
取C57BL/6J成年小鼠30只，通过Nd:YAG激光眼底光凝诱导小鼠产生脉络膜新生血管, 随机分为对照组、低剂量组和高剂量组, 每组各10 只小鼠。在眼底Nd：YAG激光光凝后立即分别给予A组(对照组)每只小鼠球后注射10ul生理盐水；治疗组各组每只小鼠球后注射重组人血管抑制因子Vasostatin，B组(低剂量组)10ul(2ug/ul)、C组(高剂量组)10ul(4ug/ul)。在光凝后7d、14d通过荧光素眼底血管造影(fundus fluorescence angiography, FFA)评价脉络膜新生血管的发生率。光凝后14d将动物处死，行组织学检查及观察CD105的表达情况。将治疗组及对照组有光凝斑的组织学切片用显微镜输入图像分析系统进行图像分析。在双盲情况下，用计算机鼠标画出CNV膜的范围，选取满意区域(每张切片一个视野)将图像输入电脑，通过HPIAS（High Resolution Pathological Image Analysis System）－1000高清晰度病理图像分析系统划定激光光斑处视网膜－脉络膜相应区域、测定其总面积及阳性表达，对于同一光凝斑，以连续切片中面积最大者作为CNV面积,单位μm2。
光凝后C57BL/6J小鼠7d、14d行FFA检查结果可见光凝部位于动脉早期出现强荧光，造影晚期表现为荧光素持续增强、扩散。FFA 显示光凝后7d A组CNV的发生率为68±16.87%；B组的CNV发生率为56±12.65%；C组的CNV发生率为48±13.98%。各组间CNV发生率差别经Kruskal-Wallis H检验有统计学意义(P＝0.021，P〈0.05)。光凝后14d A组CNV的发生率为72±16.87%；B组的CNV 发生率为50±14.14%；C组的CNV发生率为38±14.76%。各组间CNV 发生率差别经Kruskal-Wallis H 检验有显著性的意义(P＝0.007，P〈0.01)。各组间CNV发生率相互比较，经Kruskal-Wallis H 检验有显著性的意义。与光凝后7d相比，14d时A组有2 点光凝斑出现新的荧光素渗漏，光凝斑区荧光素渗漏范围未见减小，甚至有的范围增大；B组可见光凝斑区荧光素渗漏范围减小，而且有3点原有荧光素渗漏的光凝斑渗漏消失；C组同样可见光凝斑区荧光素渗漏范围减小，而且有5点原有荧光素渗漏的光凝斑渗漏消失。组织学检查显示治疗组脉络膜新生血管范围小于对照组，与剂量和浓度呈正相关，经统计学处理，差异有显著性的意义(P＜0.01)，而且治疗组CD105的表达少于对照组。
本实验证实重组人血管抑制因子Vasostatin能减少CNV的形成，但未能完全阻止CNV的形成，研究结果提示Vasostatin作为一种血管生成抑制剂对减少甚至消除CNV的复发具有潜在的价值。本研究中通过Nd:YAG激光照射脉络膜损伤来成功诱导了小鼠脉络膜新生血管模型，这种CNV模型制作方法可以为研究CNV的发病机制及治疗方法提供实验参考。
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| 会议投稿录入：apple_lsy 责任编辑：毛进 |
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