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| 谷胱甘肽乙酯和肌肽对延缓糖尿病性白内障的动物和细胞生物学研究 |
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作者：柴飞燕，… 文章来源：第四军医大学：1唐都医院眼科，陕西，西安，710038 点击数：1304 更新时间：2007/6/6 11:14:29 
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| 目的：探讨谷胱甘肽乙酯滴眼液（glutathione ethyl ester，GSH-EE）对链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）诱导的大鼠糖尿病性白内障的作用及其机制。初步探讨肌肽（carnosine，Car）对高浓度葡萄糖（high glucose，HG）诱导人晶状体上皮细胞凋亡的作用及其机制。
方法：实验分为正常对照组（A组）、谷胱甘肽乙酯治疗组（B组）和糖尿病未治疗组（C组），腹腔注射1％STZ（65 mg/kg）枸橼酸缓冲液，血糖>14 mmol/L的大鼠作为糖尿病大鼠。A组和C组给予25 mmol/L磷酸钠缓冲液、B组大鼠给予0.1％GSH-EE磷酸钠缓冲液。定期监测大鼠晶状体混浊的进展。4、8、13wk时测定晶状体中水溶性蛋白质、谷胱甘肽（glutathione，GSH）和糖基化终产物含量（advanced glycation end products，AGEs）以及谷胱甘肽还原酶（glutathione reductase，GR）、过氧化氢酶（catalase，CAT）活性。
晶状体上皮细胞分为三组:正常组、HG组、Car治疗组。高糖孵育24、 48、72、96h时测定晶状体上皮细胞中的Caspase-3的活性。同时利用细胞凋亡原位法（TUNEL）检测凋亡的晶体上皮细胞，并计算上皮细胞凋亡率。
结果：B组大鼠STZ注射后第4 wk晶状体开始出现混浊，第4 wk时B组大鼠晶状体混浊程度显著低于C组，差异有统计学意义（P<0.05）。A组大鼠为标准，B、C组大鼠晶状体中GSH含量及CAT，GR活性显著下降（P<0.05）。注射STZ后第4、8 wk，B组与C组大鼠晶状体中GSH含量相比，分别增加了17.5％和12.6％，但无统计学差异(P>0.05)。这提示GSH-EE可以抑制晶状体中GSH含量下降。HG孵育48、72、96 h后Car治疗组Caspase-3活性分别比HG组低11%、22%和8%。TUNEL检测结果显示Car可抑制晶状体上皮细胞凋亡率。HG孵育48、72、96 h后Car治疗组晶状体上皮细胞凋亡率分别比HG组低4%、13%和5%。
结论：GSH-EE滴眼液局部应用对糖尿病大鼠是安全的，它能抑制早期糖尿病性白内障的进展。 HG可通过Caspase-3的活化，使晶状体上皮细胞发生凋亡。Car可以抑制HG诱导的人晶状体上皮细胞增殖率的下降，Caspase-3酶活性升高和人晶状体上皮细胞凋亡。
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| 会议投稿录入：aya610 责任编辑：毛进 |
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