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| 牛磺酸对糖尿病早期大鼠视网膜氧化损伤的保护作用 |
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作者：李祖荣 王… 文章来源：陕西省西安市 第四军医大学西京医院眼科 710032 点击数：1374 更新时间：2007/6/21 10:49:01 
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| 研究背景：糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病（diabetic mellitus，DM）最重要的并发症之一，其病因和发病机制错综复杂。临床上防治DR以控制血糖、抑制血管内皮生长因子表达、拮抗蛋白激酶C的活化、减少糖基化终末产物的生成及阻断多元醇代谢通路等为主要手段，但效果并不理想，目前尚缺乏根治性的疗法。研究表明，氧化损伤是糖尿病的各种并发症发生、发展的中心环节，为药物干预DR提供了思路，但对干预效果尚存在争议。本研究探讨牛磺酸早期干预防治DR的效果。
目的：观察牛磺酸对DM早期大鼠视网膜氧化损伤的保护作用，探讨药物作用机制，为临床应用提供实验依据。
方法：选择75只正常Wistar大鼠，随机分为正常对照组、糖尿病组、糖尿病牛磺酸治疗组和糖尿病维生素E治疗组等4组。采用腹腔注射链脲佐菌素(streptozotozin，STZ)的方法建立DM模型。将牛磺酸及维生素E用0.5%羧甲基纤维素钠分别配制成浓度为3%和1%的溶液。牛磺酸组和维生素E组按10ml/kg体重分别给予牛磺酸和维生素E溶液灌胃，每日一次；正常对照组和糖尿病组大鼠每日相同时间灌服相应体积的0.5%羧甲基纤维素钠，实验为期8周。采用葡萄糖氧化酶法测定血糖，HE染色和透射电镜观察视网膜形态学改变，化学比色法检测视网膜组织中丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)的活性，免疫组织化学染色观察视网膜组织中诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthetase，iNOS)的表达情况。
结果：经腹腔一次性注射STZ 60mg/kg后72小时，成功地建立了以高血糖为特征的Wistar大鼠DM模型，模型成功率为83.33%。治疗前糖尿病组、牛磺酸组及维生素E组血糖较正常对照组明显升高(P＜0.01)，但三组间血糖无明显差异(P＞0.05)。正常对照组、糖尿病组和维生素E组大鼠治疗前、后血糖无明显改变(P＞0.05)；牛磺酸组大鼠治疗后血糖明显低于治疗前水平(P＜0.05)。治疗结束时，牛磺酸组大鼠血糖低于糖尿病组(P＜0.05)，但仍较正常组高(P＜0.01)；维生素E组与糖尿病组相比未见明显差异。治疗8周后，与正常对照组比较，糖尿病组大鼠视网膜感光细胞外节膜盘排列紊乱；内核层细胞和神经节细胞水肿，线粒体变性，细胞核固缩；神经纤维轴突水肿，胞器减少；毛细血管内皮细胞肿胀变形，管腔明显狭窄。牛磺酸组较糖尿病组视网膜超微结构改变明显减轻，主要表现为神经节细胞轻度变性，胞器水肿好转。维生素E组较糖尿病组视网膜超微结构改变有所减轻，但仍较牛磺酸组重，主要表现为内核层细胞和神经节细胞水肿，线粒体肿胀，可见空泡样变性。与正常对照组相比，糖尿病组大鼠视网膜MDA含量升高了317.39%(P＜0.01)，SOD活性下降了25.42%(P＜0.01)。与糖尿病组比较，牛磺酸组视网膜组织MDA含量降低了67.14%(P＜0.01)，SOD活性升高了25.10%(P＜0.01)；维生素E组视网膜组织MDA含量降低了30.40%(P＜0.01)，SOD活性升高了24.59%(P＜0.01)。牛磺酸组视网膜组织中MDA含量较维生素E组降低更为明显(P＜0.01)。免疫组化染色显示，正常对照组大鼠视网膜内有极少量的iNOS阳性细胞，散在分布于神经节细胞层，阳性细胞平均数为1.75±0.72；与正常对照组相比，糖尿病组大鼠视网膜内iNOS阳性细胞显著增多(P＜0.01)，阳性细胞主要集中于神经节细胞层，少量散在分布于内核层，阳性细胞平均数为25.20±0.84；与糖尿病组相比，牛磺酸组及维生素E组大鼠视网膜内iNOS阳性细胞数明显减少(P＜0.01)，阳性细胞仅存在于神经节细胞层，阳性细胞平均数分别为13.07±0.93和14.15±0.75，这两组间阳性细胞平均数比较无明显差别(P＞0.05)。
结论：氧化损伤参与了早期DR发病。牛磺酸具有一定的降低血糖、清除自由基和提高视网膜组织抗氧化的能力，对DM早期大鼠视网膜氧化损伤具有一定的保护作用。推测其可能机制为调节糖代谢紊乱、降低视网膜组织MDA含量、提高SOD活性以及下调视网膜组织iNOS蛋白的表达，从而改善视网膜组织的超微结构。
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| 会议投稿录入：aya610 责任编辑：毛进 |
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