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P450 2D6基因多态性与噻吗心安作用个体差异的相关性研究         
P450 2D6基因多态性与噻吗心安作用个体差异的相关性研究
作者:杨扬帆1、… 文章来源: 中山大学中山眼科中心, 510060 点击数:2373 更新时间:2007/6/22 9:15:11
目的 探讨原发性开角型青光眼(POAG)一线治疗药物噻吗心安(Timolol)的主要代谢酶P450 2D6基因(CYP2D6)单核苷酸多态性(SNP)与Timolol治疗个体差异的相关性,寻找影响Timolol降眼压效果和严重药物不良反应的代谢酶基因位点,进行青光眼个体化药物治疗的探索性研究。 方法 前瞻性队列研究,对象为80例POAG患者,单用0.5%Timolol滴眼液局部点眼控制眼压,观察用药后眼压和心率变化,全部提取基因组DNA。按用药后眼压下降幅度分为显效(Ex)组、有效(Ut)组和无效(In)组,同时按用药后是否出现心动过缓分为不良反应(SE)组和无不良反应(NSE)组。根据数据库资料选取8个CYP2D6 SNP检测位点,进行SNP分型,计算基因频率,进行统计分析判断各组间差异。 结果 Timolol 的降眼压幅度和用药后的不良反应存在明显个体差异。8个检测位点中,rs16947、rs1135840、rs1065852位点发现两态多态性并达到Hardy-Weinberg平衡,各位点Ex组、Ut组和In组间基因型分布差异有统计学意义(P<0.05),但这3个位点各基因型的降眼压幅度差异不显著。 rs16947位点SE组和NSE组间基因型分布差异有显著性(P<0.05)。 结论 CYP2D6 SNP位点rs16947、rs1135840、rs1065852可能与Timolol药物反应个体差异相关,同时rs16947可能与用药后是否发生明显心动过缓相关,其TT基因型携带者发生用Timolol后容易出现明显的心动过缓。
会议投稿录入:aya610    责任编辑:毛进 
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