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重组腺相关病毒介导的血管内皮生长因子反义核苷酸对糖尿病视网膜病变的影响         
重组腺相关病毒介导的血管内皮生长因子反义核苷酸对糖尿病视网膜病变的影响
作者:周炼红 文章来源:武汉大学人民医院 点击数:1376 更新时间:2008/1/1
【摘要】目的 研究重组腺相关病毒介导的血管内皮生长因子反义核苷酸(rAAV-aVEGF165)能否抑制糖尿病大鼠视网膜 VEGF的表达,从而阻止糖尿病视网膜病变的发生、发展。方法 Sprague-Dawley(SD)大鼠用链尿佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导糖尿病模型。成模后,试验组16只SD大鼠玻璃体腔注射rAAV-aVEGF165(1010pfu)10µl,对照组16只SD 大鼠玻璃体腔注射PBS 10µl,1个月及5个月后,免疫组化及Western blot评价视网膜VEGF的表达,并对视网膜血管进行透射电镜观察。 结果 5个月后, rAAV-aVEGF165治疗组,糖尿病大鼠视网膜VEGF的表达,较同期对照组降低,差异有统计学意义。透射电镜观察:治疗组未见明显异常改变,而对照组视网膜微血管腔明显狭窄,基底膜明显增厚,密度不均,并出现断裂,内皮细胞明显肿胀,突起增多,管腔明显狭窄,周细胞内细胞器结构模糊,细胞核固缩,呈凋亡状态,异染色质明显分布不均,浓集。结论 重组腺相关病毒是眼反义基因治疗的有效载体,重组腺相关病毒介导的VEGF能下调视网膜VEGF的表达,从而阻止糖尿病视网膜病变的发生,发展。
【关键词】 重组腺相关病毒 ; 血管内皮生长因子 ; 糖尿病视网膜病变
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