目的 本文旨在探讨建立一种新的药物载体缓释系统，以高分子材料醛化壳聚糖为药物载体，搭载丝裂霉素C单药组成大分子前药，达到控制药物持续缓慢释放以降低丝裂霉素毒性、避免并发症的目的。
方法 人Tenon’s 囊成纤维细胞的体外培养及鉴定；设计并人工合成CS-CHO，红外光谱仪及超导核磁共振仪检测醛基，MTS法检测其细胞毒性。 醛化壳聚糖-丝裂霉素C大分子前药(CS-CHO-MMC)的合成：分别检测摩尔比、壳聚糖的醛化度、pH值和溶菌酶对CS-CHO-MMC大分子前药中MMC体外释放的影响。MTS法检测CS-CHO-MMC大分子前药抑制人眼Tenon’s囊成纤维细胞（HTFs）增殖作用。流式细胞仪Annexin V/ propidium iodide (PI) 双染法检测CS-CHO-MMC大分子前药干预后HTFs的凋亡情况；流式细胞仪Edu标记DNA法检测CS-CHO-MMC大分子前药抑制HTFs的DNA合成作用。Realtime PCR法及Western Blot法检测CS-CHO-MMC对HTFs表达α-SMA的抑制作用。划痕法检测CS-CHO-MMC抑制HTFs迁移能力。
结果 成功进行了正常人眼Tenon’s囊成纤维细胞（HTFs）的体外培养，，免疫荧光检测Vimentin、Fibronectin染色阳性。 MTS检测结果显示，在安全工作浓度下空白载体CS-CHO无细胞毒性。 CS-CHO-MMC大分子前药最佳醛化度为63％，最佳摩尔比为1：25，体外释放曲线显示药物释放呈缓释过程，并在72h达到平台期。 MTS检测结果显示，CS-CHO-MMC对HTFs增殖的抑制作用呈缓慢而持久的过程。 流式细胞仪Annexin V/propidium iodide (PI) 双染法检测发现，CS-CHO-MMC诱导HTFs凋亡率高于空白对照组，诱导效应缓慢增强。流式细胞仪Edu标记DNA法检测结果显示，CS-CHO-MMC可早期抑制HTFs中DNA合成其抑制作用逐渐增强。Realtime PCR法及Western Blot法检测结果显示，CS-CHO-MMC可有效降低HTFs中α-SMA的表达。划痕法检测结果显示，CS-CHO-MMC处理后HTFs细胞迁移能力降低。
结论 CS-CHO-MMC大分子前药中MMC的体外释放呈缓释效应且能够有效抑制HTFs的增殖，减少表型向肌成纤维细胞转化的数量并抑制细胞的迁移能力。
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