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| L型钙通道阻滞剂尼莫地平对大鼠视网膜缺血－再灌注损伤后细胞信号转导通路的影响 |
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作者：傅映晖，… 文章来源：中国医科大学附属第一医院眼科 110001 点击数：1058 更新时间：2004/6/13 
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| 目的：探讨L型钙通道阻滞剂尼莫地平对大鼠视网膜缺血－再灌注损伤的保护作用及其对细胞信号转导通路的影响。
方法：Wistar 大白鼠110只，随机分为4组。A组正常（空白）对照组5只，B组视网膜缺血－再灌注组（实验对照组）35只，C组视网膜缺血－再灌注＋尼莫地平组（实验组）35只，D组低压灌注组（假手术组）35只，以前房灌注升高眼内压的方法制备大鼠视网膜制备－再灌注模型，分别于再灌注发生后0时、2小时、6小时、12小时、24小时、72小时、168小时各处死5只大鼠，其中2只共4眼石蜡包埋后切片行原位杂交检测，另3只共6眼取神经视网膜层行RT-PCR检测。分别测定7个时点视网膜P38 MAPK 和STAT3 mRNA表达情况（RT-PCR法及石蜡切片上原位杂交法）。原位杂交结果于Metamorph软件上分析，取平均光密度值、RT-PCR结果以柯达1D图像分析系统进行分析，取吸光度值作统计分析。
结果：视网膜缺血-再灌注损伤后，P38 MAPK和STAT3表达增高，均于12－24小时达到高峰。视网膜P38 MAPK和STAT3 mRNA原位杂交信号均位于节细胞层和内核层和细胞核内，正常视网膜只有少量表达。于B组缺血－再灌注后，6小时表达即明显增加，至12小时达到顶峰，持续至24小时，72小时后逐渐下降，至168小时仍未回到恢复到基线水平。C组使用尼莫地平后，P38表达趋势与B组相同，但表达水平下降。STAT3则正相反，于C组表达明显较B组强，且出现时间也提前（再灌注后2小时表达即增强）。RT－PCR结果也印证了上述变化。P38 MAPK mRNA表达，在6小时、12小时、24小时、72小时，B组与C组，B组与A组，C组与A、D组间存在统计学显著性（P＜0.05），而6小时和168小时，A、D组与B组及A、D组与C组存在统计学显著性（P＜0.05）（方差分析＋SNK检验）。STAT3 mRNA表达则不同，在2小时C组与另三组间存在统计学显著性（P＜0.05），而6小时之后，B组与C组，B组与A组，C组与A、D组间存在统计学显著性（P＜0.05）（方差分析＋SNK检验）。
结论：P38 MAPK和STAT3均参与了视网膜缺血－再灌注损伤中视网膜神经细胞信号的转导，尼莫地平通过使下调P38 MAPK的表达同时上调STAT3的表达的而实现对视网膜的保护作用。
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| 会议投稿录入：毛进 责任编辑：毛进 |
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