目的 探讨新型过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome Proliferator-Activated Receptor gamma, PPARγ)激动剂对角膜新生血管的抑制作用及其机制。
方法 将新型PPARγ激动剂配制成不同浓度的滴眼液,滴用于Wistar大鼠眼,观察眼局部改变和荧光素钠染色情况,并按照制定的眼部刺激反应评分标准,评判其对眼部刺激性。取36只SD大鼠随机分成A、B、C及D组,每组9只大鼠,右眼为实验眼。B、C、D组大鼠行角膜囊袋法制作角膜新生血管模型。A组:空白对照组,正常大鼠角膜;B:阳性对照组,制作模型后生理盐水滴眼;C、D组:建模后分别滴用0.1%、1.0% PPARγ激动剂滴眼液,均4次/d,共28 d。裂隙灯显微镜下测量新生血管面积,Western-Blot检测角膜血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)表达。
结果 各组鼠眼部刺激反应评分均为1~3分。D组大鼠角膜新生血管面积小于阳性对照B组和C组,差异有统计学意义(P<0.05),而C组与B组之间差异无统计学意义 (P>0.05)。Western-Blot检测新生血管角膜表达VEGF明显增强,C、D组VEGF相对量有不同程度下降。
结论 局部应用新型PPARγ激动剂对鼠眼无刺激,能安全并有效地抑制角膜新生血管生成,抑制VEGF的合成和分泌可能是阻止角膜新生血管生长机制的一部分。 |