目的 目前认为细胞核因子（Nuclear factor-kappa B，NF-κB）在神经变性疾病中起着重要的作用。在我们以往的研究中发现，NF-κB在视网膜缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)损伤中具有保护作用，但是其机制尚不清楚。本研究旨在阐述视网膜缺血/再灌注损伤中内源性NF-κB神经保护作用的相关信号通路及机制。
方法 建立大鼠视网膜缺血/再灌注模型，用real-time PCR技术检测NF-κB、蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）、p38有丝分裂激活蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase，MAPK）、Bcl2和Bcl-XL的mRNA水平。提取核内NF-κB，其水平用ELISA检测。在I/R动物模型中使用p38 MAKP（SB203580）、PKC（Calphostin-C）和NF-κB（siRNA）抑制剂，并检测其作用。通过对RGC活细胞染色，检测神经保护作用。
结果 在I/R后NF-κB mRNA水平明显升高，在4 h时达到最高峰，随后逐渐下降，但是仍然高于对照组。而且核内NF-κB升高，在8 h时达到高峰，随后下降，但保持高于对照组的水平。p38 MAKP mRNA水平升高，在8 h时达到高峰，而PKC mRNA水平升高，在12 h时达到高峰，随后两者逐渐下降，但仍然保持高于对照组的水平。在动物模型中使用PKC抑制剂（Calphostin-C），p38 MAKP mRNA和NF-κB mRNA 水平明显下降，而使用p38 MAKP抑制剂（SB203580）能抑制NF-κB mRNA水平，但是对PKC mRNA水平无影响。抗凋亡基因Bcl-2和Bcl-XL在I/R模型中表达升高，且呈NF-κB依赖性。抑制NF-κB （siRNA）明显抑制抗凋亡基因的表达以及内源性NF-κB的神经保护作用。
结论 NF-κB在I/R模型中的神经保护作用是通过对抗凋亡基因的调节来实现的，同时PKC和p38 MAKP可能参与这一信号传导通路。