目的 研究Msx2基因对视网膜早期发育的调控机制,探讨Msx2基因缺失后眼球发育障碍,出现小眼球畸形等改变的分子机理。
方法 利用Msx2基因敲除小鼠和Msx2基因杂合子小鼠,自胚胎发育第9天开始取Msx2基因敲除胚胎及Msx2基因杂合子胚胎作为实验组和对照组。采用分子原位杂交、免疫荧光BrdU标记等方法在体观察Sox2、CyclinD1、P57、BrdU、Bmp4、Bmp7、Beta-catenin等基因的表达变化,TUNEL方法观察视网膜发育过程中的凋亡变化等。
结果 Msx2基因敲除后,在视网膜发育的早期Sox2基因表达缺失,视网膜祖细胞的增殖、凋亡及细胞周期蛋白等发生变化,导致视网膜过度增殖,凋亡及分化受到影响。
结论 Msx2作为眼早期发育的重要调控因子,可以通过改变视网膜祖细胞的增殖分化凋亡及调控其他重要的转录因子影响视网膜的发育,导致小眼畸形等眼部发育缺陷。 |