目的 视网膜色素变性（RP）是一组最常见的视网膜感光细胞和色素上皮细胞变性导致夜盲和进行性视野缺损的遗传性、致盲眼底病。在各种遗传类型的RP中,XLRP是临床表现最严重的类型。与XLRP相关的基因有6个,分别是RP2、RPGR(RP3)、RP6、RP23、RP24和RP34基因。目前RP2和RPGR(RP3)基因已被克隆。XLRP突变可引起多种视网膜病变，其中RPGR症状最为严重。大约有70-80%的XLRP都起因于RPGR的突变。而其中以外显子ORF15的突变频率最高，50%～60%的XLRP由ORF15突变引起。本研究目的是检测引起一个中国家系产生X连锁隐性遗传视网膜色素变性的RPGR基因突变,分析男性患者和女性携带者的临床表型。
方法 按国际通用的RP诊断标准收集先证者及家系资料，完善眼科检查，对现存77名家系成员及80名正常对照者抽取外周静脉血，提取DNA，根据RPGR基因ORF15突变热区DNA序列设计合成4对引物，聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）扩增RPGR基因外显子ORF15，扩增产物纯化后直接测序。
结果 该家系的家系特点为8例视网色素变性（RP）患者均为男性，呈隔代传递,不存在男性到男性的传递，患者的母亲及女儿都是携带者而不发病，符合X连锁隐性遗传的遗传方式。在8例男性RP患者和14例女性携带者的RPGR基因外显子ORF15+577_578发现一个尚未报道的AG缺失突变，引起阅读框架的改变，该基因缺失突变在家系中共分离。该突变g.ORF15+577_578delAG导致男性患者典型的视网膜色素变性，但发病时间和进展程度不一。携带有杂合型突变的14例女性携带者无RP表型，其最具特征性的临床表型是中高度近视（-5.00D到-22.00D）。此外还发现两个已有报道的多态性位点N547N (rs12687163) 与 I559V(rs12688514)，这两个SNPs在本研究中的家系患者、家系正常者以及正常对照者中都有发现。
结论 本研究在一中国XLRP家系发现该家系患者RP由RPGR基因外显子ORF15移码突变g.ORF15+577_578delAG所致。RPGR ORF15的新突变导致男性患者的严重RP表型，但在女性携带者无此表现，此家系中女性携带者的特点是中高度近视。该突变的检出为进一步进行遗传咨询及基因诊断奠定了基础，并且有助于对XLRP的分子病理及基因治疗进行更深入的研究。