目的 分别制备FK506/β环糊精包合物和FK506/PEG-PCL载药微球，以解决FK506水溶性差的问题，实现局部经巩膜缓释给药治疗眼后段顽固性疾病。
方法 以FK506为模型药物，以环糊精为载体材料，采用机械研磨法制备环糊精包合物，通过IR，XRD及DSC对包合物进行理化鉴别；以PEG-PCL为基质制备载药微球，并对两种制剂进行体外释药行为研究。以10ml含有0.5%的tween20的PBS为体外释放介质，定时更换取样，利用HPLC技术检测释放介质中FK506的浓度，并计算累积药物释放率。以青紫蓝兔为动物模型，采用筋膜下注射给药的方式分别注射含有FK50610mg的FK506/β-环糊精包合物和FK506/PEG-PCL载药微球各1ml，在2、4周进行前房闪辉、炎症细胞等临床观察，测定眼压并进行眼底照片拍摄。
结果 研究表明，同原料药相比，FK506/β-环糊精制剂的XRD及DSC特征峰均发生明显改变，制剂水溶性及再分散性有显著提高，形成了包合物。包合物与载药微球同原料药相比均可实现筋膜下注射给药。体外研究表明，含有等量10mgFK506的3种样品中，包合物与微球显示出更好的释药性能，平均释药速率增加为原料药的1.4倍与1.96倍，并能达到为期两个月的缓释给药。8周时，体外药物释放浓度分别为4.57μg/ml与5.26μg/ml，同时临床观察未发现眼内毒性。
结论 制备的FK506环糊精包合物与PEG-PCL载药微球水溶性与再分散性显著提高，可实现筋膜下注射给药，同时与原料药相比，体外释药明显增加。