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耐受型树突状细胞通过诱导调节性T细胞抑制小鼠角膜移植排斥反应 |
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作者:闫峰 文章来源:南京军区南京总医院 点击数:272 更新时间:2012/9/13
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研究背景与目的 眼内提原提呈细胞可以摄取眼内抗原移行至脾脏, 诱导生成调节性T细胞(regulatory T cells ,Tregs),从而诱发前房相关性免疫偏离(anterior chamber–associated immune deviation, ACAID)。 角膜移植片的存活时间与诱发ACAID的能力紧密相关。本项研究的目的为探讨树突状细胞(dendritic cells , DCs)诱导Treg的能力及其对小鼠角膜移植排斥反应的免疫调节作用。 方法 获得小鼠骨髓来源的树突状细胞(dendritic cells,DCs),并经0.2ng/ml TGF-β2诱导后通过与供体来源的可溶性抗原(soluble antigen ,sAg)共孵育摄取供体抗原。这种已摄取供体抗原的自体TGFβ2-DC或PBS经尾静脉注射给小鼠, 3d后进行自体或同种异体原位角膜移植,临床观察植片存活时间和排斥曲线;FACS分析移植术后3d小鼠SPL中Treg数目及表型的变化。 结果 TGF-β2 DCs与DCs相比, CD86、CD80、MHC classII、CD40等表面协同刺激因子表达水平下降。 TGF-β2 DCs显著提高体内 Treg的数量,可以被视为耐受型DCs。自体在膜移植不发生排斥反应,而所有的同种异体角膜移植均发生排斥反应。TGFβ2-DCs显著抑制小鼠角膜移植排斥反应。角膜移植术后3d, FACS分析 结果 TGFβ2-DCs注射组,CD4+CD25+Treg细胞数量显著增高, CD4+CD25+ Foxp3+T、 CD4+CD25+CTLA-4+T细胞比例上升,而CD4+CD25+CD28+T细胞比例明显下降(P<0.01),CD4+CD25+GITR+ T细胞无明显变化。 结论 同种异体抗原是引起角膜移植排斥反应的重要的效应机理。摄取供体抗原的耐受型DCs可诱导CD80 /CD86-CTLA-4抑制型共刺激信号替代CD80 /CD86-CD28信号通路,诱导生成Treg阻断协同刺激信号的传递及T细胞的活化,诱发ACAID,阻断DTH,从而对于同种异体角膜移植排斥反应具有免疫抑制作用。 |
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会议投稿录入:毛进 责任编辑:毛进 |
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