目的 研究雷公藤红素纳米胶束体内外对视网膜母细胞瘤的抗肿瘤活性,并探讨其作用机制。 方法 将CNPs悬于不同pH缓冲液,用高效液相色谱仪测定其释放曲线;采用2-(2-甲氧基-4-硝基苯)-3-(4-硝基苯)-5-(2,4-二磺基苯)-2H-四唑单钠盐法(WST法)检测CNPs对SO-Rb50细胞活性的抑制作用;CNPs作用于SO-Rb50细胞,免疫荧光技术观察细胞核形态改变,流式细胞仪测定各凋亡时期细胞的比例;免疫印迹法分析Bax、Bcl-2、NF-κB p65和 磷酸化NF-κB p65表达水平;建立NOD-SCID小鼠皮下移植视网膜母细胞瘤模型,评估CNPs体内抗视网膜母细胞瘤的活性;苏木精-伊红染色观察CNPs在肿瘤模型中促视网膜母细胞瘤凋亡效应。 结果 CNPs在酸性条件下释放速度更快;CNPs抑制SO-Rb50细胞的增殖具有时间和剂量依赖性,SO-Rb50细胞暴露于CNPs48小时其IC50值为17.733μg/mL;流式细胞仪分析CNPs促SO-Rb50细胞凋亡具有剂量依赖性;CNPs可导致SO-Rb50细胞Bcl-2、NF-κB p65和 磷酸化NF-κB p65表达减少、Bax/Bcl-2比值增加;NOD-SCID小鼠皮下移植视网膜母细胞瘤模型中,CNPs促进肿瘤细胞的凋亡。 结论 CNPs可能通过上调Bax/ Bcl-2比值、抑制NF-κB因子的表达来促进SO-Rb50细胞凋亡,从而抑制NOD/SCID小鼠异种移植人视网膜母细胞瘤的生长,CNPs可能成为治疗视网膜母细胞瘤的有效药物。 |