目的 研发具有抑制新生血管活性的新型多肽，检测其抑制眼部新生血管的作用效果，并探讨其抑制眼部新生血管的作用机制。
方法 （1）采用生物信息学方法从内源性大分子蛋白Kringle结构中筛选出一系列由10-20个氨基酸组成的多肽，经体外固相方法合成多肽；（2）在体外，分别采用MTS、细胞划痕和Transwell小室，以及Matrigel管腔形成实验检测多肽对血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)诱导的人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells, HUVECs)增殖、迁移趋化和管腔形成的抑制作用；(3) 在体内，分别采用鸡胚尿囊膜(chorioallantoic membrane,CAM)新生血管模型、VEGF诱导C57BL/6J小鼠角膜新生血管模型和高氧诱导C57BL/6J小鼠视网膜新生血管模型，进一步验证多肽对体内新生血管的抑制效果；（4）采用western blot方法检测多肽作用后细胞内FAK、MAPK等信号通路的变化。
结果 （1）体外实验部分：VEGF能够显著诱导HUVEC细胞增殖、迁移趋化和管腔形成，多肽能够显著抑制VEGF诱导的HUVECs增殖、迁移趋化、管腔形成(p<0.01)；（2）体内实验部分：在CAM实验中，与PBS组相比，多肽组滤纸片周围一个直径范围内尿囊膜毛细血管数量显著减少(p<0.01)。在小鼠角膜新生血管实验中，与VEGF组相比，多肽组角膜新生血管最长血管长度、钟点数以及新生血管面积均明显减小(p<0.05)。在高氧诱导小鼠视网膜新生血管实验中，与高氧+PBS组相比，高氧+多肽组小鼠视网膜新生血管面积、无灌注区范围明显缩小，突出视网膜表面有核细胞数量显著减少(p<0.01)。
(3)多肽作用后，VEGF活化的HUVEC细胞内c-Src/FAK/ERK蛋白磷酸化程度减低。
结论 新型多肽具有良好的抑制体内外新生血管活性，其通过抑制内皮细胞内c-Src/FAK/ERK信号通路发挥抑制新生血管的作用。