目的 年龄相关性白内障(ARC)是全球首位致盲眼病,αA晶状体蛋白(CRYAA)分子伴侣功能与ARC 的发病密切相关。本研究拟通过检测ARC患者前囊膜CRYAA表达量改变情况,并探索ARC发病的表观遗传学机制。 方法 在白内障术中取不同类型、不同浑浊程度白内障前囊膜,进行LOCs III分期,以10例NC5-6为ARC病例组,以10例NC1为对照组。检测前囊膜CRYAA 基因表达以发现变化规律,使用重亚硫酸盐测序法定量分析CRYAA 基因DNA 甲基化程度改变,使用DNA 甲基化抑制剂Zebularine 进行干预以进一步确认改表观遗传学机制。 结果 随着ARC 病变程度加深,CRYAA 的mRNA与蛋白表达量降低至对照组的28.17%,重亚硫酸盐测序发现CRYAA启动子区CpG岛甲基化程度由56.19± 6.33%上升至78.27± 13.56%(p<0.01);使用Zebularine抗DNA甲基化能使CRYAA表达量回升。 结论 随着年龄增加,CRYAA 基因DNA 甲基化程度增加,导致CRYAA 表达降低,总的分子伴侣活性下降,出现白内障。这为通过表观遗传学水平预防、治疗白内障奠定了一定的基础。 |