目的 探讨Caspase-3和Caspase-6的抑制剂Q-VD-OPH对视网膜神经节细胞(retinal ganglioncells,RGCs)凋亡相关基因表达的影响。分别检测细胞凋亡、caspase-3和caspase-6的活性及抑制剂Q-VD-OPH对视网膜神经节细胞凋亡及凋亡调节基因Bcl-2、Bax和Bcl-2/Bax比率的影响。 方法 腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱发大鼠,48只SD大鼠随机分为正常对照(NC)、糖尿病对照组(DC)、及不同剂量Q-VD-OPH (L-Q-VD-OPH1、L-Q-VD-OPH2、M-Q-VD-OPH、H-Q-VD-OPH)治疗组,第6周起,各治疗组分别给予Q-VD-OPH从低到高剂量(分四级)玻璃体腔内注射,共6周.采用免疫组化法检测各组大鼠视网膜细胞中Bax和Bcl-2基因表达强度以及Bcl-2/Bax比率,利用生物图像分析软件进行分析。 结果 Bax、Bcl-2以及Bcl-2/Bax的比率在DC组视网膜血管和神经细胞较NC组免疫强度增强;在各治疗组的强度及比率较DC组减弱,其中M-Q-VD-OPH、H-Q-VD-OPH组与DC组之间差异有统计学意义;各治疗组与NC组比较,其表达仍有增强, L-Q-VD-OPH1、L-Q-VD-OPH2组与NC组之间差异有差异有统计学意义。 结论 Caspase-3和Caspase-6的抑制剂Q-VD-OPH可以影响视网膜细胞凋亡相关基因Bax和Bcl-2的表达, 降低细胞内caspase-3和 caspase-6的活性,并可能由此拮抗糖尿病大鼠视网膜神经节细胞的凋亡。 |