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| 内源性TGF-β1表达变化通过影响巩膜MMP-2/TIMP-2表达调控FDM形成 |
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作者：吴文灿 瞿… 文章来源：温州医学院附属眼视光医院 点击数：2058 更新时间：2005/6/12 13:06:40 
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| 目的：利用外源性尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）、纤溶酶原激活剂抑制剂-1（PAI-1）激活或抑制小鸡后极部巩膜内源性TGF-β1表达与活化，观察它们对小鸡形觉剥夺性近视眼（FDM）形成的影响并检测后极部巩膜基质金属蛋白酶2（MMP-2）与特异性基质金属蛋白酶2抑制剂（TIMP-2）表达变化，以阐明TGF-β1表达变化对FDM形成的影响及其作用的可能分子机制。
方法：随机选取1d来亨雏鸡单眼遮盖（MD）制备FDM动物模型，同时往遮盖眼分别球后注射uPA 500U/50ml、PAI-1 50U/50ml或PBS 50ml进行干预处理，每日一次，连续14d。单纯遮盖者作为阴性对照组。同时另随机选取1 d来亨雏鸡不予遮盖，分别进行上述干预作为对照。上述各小组每组25只小鸡。实验前及14 d后每组随机选取10只小鸡分别检测实验眼眼轴长度及屈光度。摘除实验眼球、取后极部巩膜、冰冻切片，HE染色法观察组织病理学变化，免疫组化法检测TGF-β1、MMP-2、TIMP-2表达变化。逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）一步法检测TGF-β1、MMP-2、TIMP-2 mRNA表达变化，明胶酶谱法检测后极部巩膜MMPs表达变化。
结果：uPA可明显抑制遮盖眼与正常眼眼轴延长与近视性屈光度增加，而PAI-1仅对正常眼具促进作用，对遮盖眼无作用；单眼遮盖可明显抑制剥夺眼后极部巩膜TGF-β1、TIMP-2蛋白及mRNA表达，而MMP-2酶活性及mRNA表达明显升高，而uPA干预可显著阻止上述现象发生，PAI-1对此无作用；uPA尚可轻度上调正常非遮盖眼后极部巩膜TGF-β1蛋白与mRNA表达水平及下调MMP-2酶活性与mRNA表达，而PAI-1作用正好相反，可显著下调TGF-β1表达与上调MMP-2表达。
结论：后极部巩膜内源性TGF-β1为小鸡FDM形成的重要调控因子，其作用极可能与调节后极部巩膜MMP-2/TIMP-2表达平衡密切相关。
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| 会议投稿录入：wuwencan 责任编辑：毛进 |
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