目的 在中国先天性白内障合并小角膜病人中进行相关候选基因的突变筛查。

方法 研究对象为先天性白内障合并小角膜病人,先天性白内障的诊断标准为出生时即存在或者出生后几个月即发现有白内障，小角膜的诊断标准为角膜横径不超过10mm。取得病人或监护人的知情同意后,取病人外周静脉血，抽提裂解获取基因组DNA。选择相关候选基因，对其外显子及其与内含子交界区域进行PCR扩增，并对扩增产物进行直接测序。将测序结果与NCBI参考序列进行比对寻找是否存在变异，通过研究所发现变异在正常人群中的发生情况以及进行突变蛋白质的在线功能预测，从而评价该突变的致病性。

结果 参与研究的先天性白内障合并小角膜家系中, 多数为常染色体显性遗传的家系, 其余少数为散发病例。通过对候选基因进行直接测序，在33%的先证者中找到了可能的致病突变，包括已知突变及未知突变,相应表型有先天性白内障合并小角膜，部分病人伴有小眼球，虹膜发育不良及近视等改变。所有新突变均发生在保守区域，且在正常人群的研究中均未发现，通过在线蛋白质功能的预测，认为它们会改变相应蛋白质的功能，从而致病。
结论 我们对中国人群的先天性白内障合并小角膜家系进行相关候选基因的突变筛查，在33%的先证者中找到了可能的致病突变，包括了已报道的突变及新突变,部分病人表现出新的临床表型。