目的 了解真菌性角膜炎发病早期趋化因子的变化规律,判定趋化因子抑制剂对真菌性角膜炎发病过程中炎症细胞浸润及致病真菌生长的作用。 方法 应用BALB/c小鼠制备真菌性角膜炎动物模型并监测其疾病进展至感染后1周,选用基因芯片、Real-time RT-PCR、免疫荧光方法了解真菌性角膜炎发病早期趋化因子在角膜的表达规律,应用抗趋化因子抗体结膜下注射,了解角膜炎严重程度、真菌生长、细胞因子表达情况。 结果 在Affymetrix基因芯片结果中选取33种趋化因子相关基因,6种CC趋化因子和6中CXC趋化因子相关基因表达上调2倍以上(P< 0.05),其中CCL3在角膜炎第1天上调108倍(P=0.03),第7天仍上调28倍(P=0.02)全部基因中,其蛋白主要表达于角膜上皮层和基质层。应用抗-CCL3抗体结膜下注射后,角膜炎的严重程度明显减轻(P < 0.05),而角膜新生血管相应减少(P=0.02),角膜组织中炎症细胞浸润减少,其表达TNF及IL-1b明显降低。 结论CCL3等趋化因子在真菌性角膜炎早期发挥重要作用,抗CCL3治疗有助于减轻疾病的严重程度。 |