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CXCR4/SDF-1α信号在角膜新生血管中的作用 |
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作者:陆培荣 文章来源:苏州大学附属第一医院 点击数:262 更新时间:2012/9/13
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目的 探讨基质衍生因子1α(SDF-1α)在实验性角膜新生血管(CNV)发生发展过程中的作用及机制。 方法 利用碱烧伤诱导小鼠CNV模型,分别应用SDF-1α蛋白和SDF-1α抗体以及CXCR4拮抗剂等配成滴眼液进行局部干预,观察CNV情况。以免疫组织化学法初步统计分析干预组和对照组之间CNV的差异,RT-PCR法检测烧伤早期血管新生相关因子的基因表达,流式细胞术检测角膜组织内浸润的巨噬细胞、中性粒细胞以及干细胞等迁移数目。结合SDF-1α刺激小鼠腹腔来源巨噬细胞等体外实验,进一步验证CXCR4/ SDF-1α信号在CNV中的作用及机制。 结果 小鼠角膜烧伤后,角膜组织内SDF-1α和C-Kit等分子的基因表达水平明显升高。免疫组织化学显示, SDF-1α干预组较对照组CNV显著增多。而SDF-1α抗体或CXCR4拮抗剂干预组CNV较对照组显著降低。流式细胞术检测发现,在SDF-1α干预组C-Kit阳性干细胞迁移明显增多。基因检测结果发现,SDF-1α干预后角膜组织内VEGF表达水平升高明显。SDF-1α抗体干预后,角膜组织内VEGF及C-Kit表达下降。体外实验发现SDF-1α能刺激小鼠腹腔来源巨噬细胞表达VEGF。 结论 SDF-1α蛋白能通过其受体CXCR4促进血源性干细胞向角膜组织的迁移、巨噬细胞等细胞分泌VEGF,从而促进CNV。SDF-1α抗体或CXCR4拮抗剂能明显阻抑角膜新生血管的发生。 |
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会议投稿录入:毛进 责任编辑:毛进 |
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