目的 探讨脯氨酰羟化酶(prolyl hydroxylase, PHD)激动剂R59949及抑制剂DMOG对大鼠视网膜中VEGF表达及血视网膜内屏障功能的影响。 方法 雄性成年Wistar大鼠120只,随机分为糖尿病模型组及正常对照组,采用链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)单次腹腔注射建立大鼠糖尿病模型,对成模1个月的糖尿病大鼠进行R59949及DMOG球后注射干预,Evans blue灌注观察血视网膜内屏障损伤情况,Western blot检测大鼠视网膜中PHD-2、缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)蛋白表达变化,RT-PCR检测VEGF的mRNA水平变化。 结果 Evans blue灌注铺片及定量检测显示,R59949干预组糖尿病大鼠视网膜血管渗漏有所减轻;DMOG干预组糖尿病大鼠视网膜血管渗漏无明显变化。Western blot及RT-PCR检测结果显示,R59949干预组糖尿病大鼠视网膜中HIF-1α、VEGF蛋白、mRNA表达水平较糖尿病对照组下降。而DMOG干预组VEGF mRNA表达水平较糖尿病对照组有所升高。 结论 PHD/HIF途径是调控糖尿病大鼠视网膜中VEGF表达的主要因素,激活PHD活性对糖尿病血视网膜内屏障破坏具有一定的修复作用。 |