目的 研究甲状腺相关性眼病临床病情活动度与眼眶局部分泌和全身循环中IGF-1含量的相关性,及IGF-1在TAO发病机制中的作用。 方法 取18例TAO患者及16例年龄性别匹配的正常人外周血,留取其中5例TAO患者和5例正常人的眼眶结缔组织,并培养成纤维细胞。ELISA法测定所有TAO患者和正常人外周血总IGF-1和游离IGF-1的含量。免疫放射法测定成纤维细胞培养基中的IGF-1含量,并通过MTT生长实验观察生长抑素奥曲肽对其增值的作用。定量PCR法测定成纤维细胞IGF-1的mRNA水平。 结果 在观察的72小时内,TAO患者和正常人体外培养的眼眶成纤维均能分泌IGF-1,且TAO患者的成纤维细胞分泌IGF-1比正常人多。IGF-1的分泌作用和成纤维细胞的生长作用均能被奥曲肽抑制。定量PCR结果显示TAO患者成纤维细胞IGF-1的mRNA水平较正常人高出两倍,该差异具有显著统计学意义(P<0.05),且该mRNA水平的上调能被奥曲肽抑制。TAO患者血浆中总的及游离的IGF-1与正常人无明显差异,与临床活动度无关,但TAO患者成纤维细胞分泌的IGF-1与临床活动度成正相关(r=0.97,P=0.017)。 结论 眼眶局部分泌的IGF-1与TAO患者的临床病情活动度成正相关,而非系统循环中的IGF-1。后者在TAO患者和正常人之间无显著差异。因此,局部自分泌或旁分泌的IGF-1参与了TAO的病理机制。奥曲肽对TAO患者成纤维细胞生长和IGF-1分泌的抑制作用解释了生长抑素类药物治疗TAO的机制。 |