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| 自体造血干细胞动员对增殖前期糖尿病视网膜病变血管内皮损伤功能修复的实验研究 |
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作者：田蓓 黎… 文章来源：北京大学人民医院眼科 点击数：1891 更新时间：2005/6/3 21:05:59 
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| Purpose
通过自体造血干细胞动员使外周血内成体造血干细胞(hematopoietic stem cells HSCs)倍增，探讨此方法是否可提供一种生理性新生血管的严密调节状态，使其环境诱导分化修复受损的视网膜微血管内皮细胞，进一步使血－视网膜屏障得到功能性重建，从而逆转或延迟糖尿病视网膜病变从非增殖期到增殖期的病理改变。
Methods
应用小鼠干细胞生长因子（murine SCF）， 200μg/Kg/d和重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-csf）50μg/Kg/d联合连续5日对糖尿病小鼠和非糖尿病小鼠分别进行自体HSCs动员，以生理盐水皮下注射为对照。应用流式细胞术以CD34-/low和 sca1+为标记鉴定外周血HSCs。应用免疫组化方法以CD31和BrdU标记新生的视网膜血管内皮细胞，PAS组织染色标记成熟的视网膜血管内皮细胞，同时观察VEGF在视网膜的表达。半定量RT-PCR检测血管内皮生长因子（VEGF）,可溶性血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2），血管生成素2（ang－2）在视网膜的表达情况。应用伊文思兰定量检测血－视网膜屏障的破坏程度。
Results
自体干细胞动员可以使正常小鼠和糖尿病小鼠外周血中产CD34-/low and Sca1+细胞数目倍增。在免疫组化切片上观察到了糖尿病小鼠CD31 标记的新生血管数目增多，内皮细胞更生速度加快。以BrdU 与CD31的免疫组化双重染色中，观察到了在新生毛细血管内皮细胞两种抗原双重表达的现象。自体干细胞动员可使小鼠视网膜VEGFR2(KDR/FLK-1)(KDR/FLK-1)含量明显增高，干细胞动员可以明显下调糖尿病小鼠VEGF和Ang-2的表达量。在VEGF免疫组化切片中，自体干细胞动员使糖尿病小鼠VEGF表达量下降。糖尿病可导致血－视网膜破坏（P=0.008），而自体HSCs动员后白蛋白渗出量在正常小鼠轻微上升，其影响无统计学意义（P=0.186）。但是自体HSCs动员可以明显减轻糖尿病视网膜的白蛋白渗出量（P=0.033），有效改善糖尿病小鼠血管通透性。
Conclusions
自体HSCs动员可以通过外周血干细胞倍增，环境诱导分化为血管内皮细胞，双向调节VEGF和Ang-2等血管渗漏性相关因子， 实现治疗性血管重建，使血－视网膜屏障得到一定程度的功能性修复。
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| 会议投稿录入：蓝斑 责任编辑：毛进 |
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