目的:探讨血管抑素(angiostatin,As)预防和治疗视网膜新生血管性疾病
的效果及其抑制新生血管的可能作用机理。方法:大鼠随机分A、B、C组,A
组:白介素-1α(interleukin-1α ,IL-1α)组,B组:As组,C组:正常对照
组,每组各10只大鼠。在A、B组大鼠玻璃体腔内注入IL-1α
诱导产生视网膜新生血管,做大鼠视网膜新生血管(Retinal
neovascularization RNV)动物模型;C组注入相同体积的生理盐水,
造模成功后, B组玻璃体腔内注射As,A、C组注入相同体积的生理盐
水,三天后A、B、C三组分别随机取3只大鼠经尾静脉注射荧光素钠行荧
光素血管造影(fundus fluorescenceangiography,FFA)检查;剩余大鼠
检测不同时期大鼠血浆中一氧化氮(nitric oxide, NO)及一氧化氮合酶
(nitric oxide synthase,NOS)的浓度;并摘除眼球,做病理切片及免疫
组织化学染色。结果:模型第5天见到有新生血管形成; A组见新生血
管、晚期有荧光素渗漏,B组血管分支较清晰,未见明显的新生血管形
成,C组正常大鼠眼底血管分支清晰可见,未见新生血管及荧光素渗漏;A
组血浆中NO及iNOS浓度最高(30.69±3.62)、(18.44±2.41) ,B组血浆中
NO及iNOS浓度较A组低(21.47±3.23)、(14.37±1.98),C组血浆中
NO及iNOS浓度较B组低(22.68±4.55 )、( 11.86±1.67) ,A组与B、C
组比较,差异有显著意义(p<0.05 =,B组与C组比较差异无显著意义(p>0
.05 )A组7只眼140张组织切片中可见较多的突破内界膜的血管内皮细
胞细胞核,平均每张切片突破内界膜的血管内皮细胞细胞核个数为24个( 24.49± 2.70),B组平均每只眼球每张切片突破视网膜内界膜的血管内皮细胞细胞核数为8个(7.85±0.58),C组7只眼140张组织切片中,仅在极少数切片中见到突破内界膜的血管内皮细胞细胞核,平均每张切片少于1个(0.29± 0.22 )。结论:As对视网膜新生血管形成有强大抑制作用。其作用机理可能是通过阻断血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)与受体的结合,导致iNOS生成减少,或直接抑制iNOS的生成进而减少NO的生成,从而起到抑制视网膜新生血管的作用。血管抑素有可能成为预防和治疗RNV的非常有前途的药物。
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