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| 青光眼分子遗传学研究进展义 |
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作者：佚名 文章来源：网络分享 点击数：12595 更新时间：2013/4/25 17:19:48 
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五、CYP1B1基因与青光眼
迄今为止人们通过典型家系的连锁分析，共找到三个与原发性先天性青光眼相关的基因位点（GLC3A 、GLC3B、GLC3C），其中已经确认CYP1B1是位于GLC3A位点上的致病基因，而在其他两个位点上仍未找到致病基因。最近，Ali等和Narooie-Nejad等报道LTBP2（Gene encoding latent transforming growth factor beta binding protein 2）的基因突变可导致原发性婴幼儿型青光眼（PCG），该基因与GLC3C位点仅间隔1.3 Mb。
（一）CYP1B1基因的发现和定位
细胞色素P4501Bl（Cytochrome P4501B1，CYP1B1）是CYP超家族中家族1亚家族B的惟一多肽，是一种亚铁血红素一硫醇盐单加氧酶，主要位于细胞的内质网、内质网膜和外周膜结构内。
1995年，Sarfarazi等用连锁分析从17个土耳其家系中得到第一个先天性青光眼基因位点GLC3A，定位于2p21，D2S1788/D2S1325与D2S1356之间的染色体区域，其中11个家系符合该位点。随后Plásilová等又在7个吉普赛人PCG家系中证实了该位点。1997年Stoilov等基于当时的STSs和ESTs数据，联合应用STRs分子标记、YAC克隆筛选及放射性杂交等技术，首先确定SPTBN1、hSOS1、PRKR、CYP1B1、SFRS7为GLC3A的候选基因，然后通过直接测序、寻找与表型共分离的突变位点，最终确定CYP1B1为PCG的致病基因。
（二）CYP1B1基因的结构和表达
CYP1B1基因定位于2p21～22，全长8547 bp，由三个外显子和两个内含子组成（OMIM 601771）。其转录子长度为5.1 kb，编码区始于第二外显子，编码蛋白含543个氨基酸，是一种膜结合蛋白。CYPIB1蛋白C端半侧具有细胞色素P450家族的保守核心结构，包括四个螺旋束、螺旋J、K、两个β折叠片层、血红素结合域以及紧邻血红素结合域的曲折区域。这些保守结构元件认为是参与了和血红素结合的重要功能。CYP1B1蛋白的N端为含有疏水氨基酸残端的跨膜区域，紧邻该区域的是富含脯氨酸的铰链区域（hinge region），该结构域具有保持跨膜区和胞质区的曲折柔韧性的能力。
CYP1B1可在全身多种组织中表达，如肾、心、脾、脑、肺、肝、骨骼肌、胸腺、肾上腺、睾丸、卵巢、子宫、乳腺、胎盘、小肠、大肠、淋巴结及外周血白细胞等，说明其在人类相关器官的分化、发育及功能行使中具有重要作用。
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