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| 青光眼分子遗传学研究进展义 |
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作者：佚名 文章来源：网络分享 点击数： 更新时间：2013-4-25 17:19:48 
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为检测MYOC基因中上述突变的发生率，Stone等[15]筛选了四组不同类型的人群进行比较，结果如下：
（1） 有家族史的青光眼组（n＝227） ：Gly357Val 占0.9 %，Gln361Stop 占2.6 %，Tyr430His 占4.4 %；
（2）不加选择的POAG组：Gln361Stop 占2.9 %；
（3）一般人群组：Gln361Stop 占0.3 %；
（4）正常志愿者组未发现突变。
此外，在这四组人群中，2.5%～6.5%显示TIGR 第340密码子改变，但无氨基酸变化。
对不同种族的POAG家系和散发POAG患者的MYOC基因进行了突变筛选及序列分析，发现不同种族人群具有不同的MYOC基因突变谱。Adam等对8个法国POAG 家系的调查发现了Pro370Leu、Ile477Ser、Asn480Lys、Ile499Phe与Gly246Arg等5个突变。在澳大利亚POAG 家系中发现了Gln368Stop、Thr377Met等突变。Yoon等在韩国POAG患者中发现了Arg46Stop与Thr353Ile两个突变。Taniguchi等在日本POAG家系中发现了Gly367Arg与Pro370Leu突变。Sripriya等在印度发现了Gln48His、Gly367Arg、Thr377Met 等突变。Fan等在香港一个JOAG家系中发现了Cys245Tyr突变，该突变可导致MYOC蛋白不能正常分泌到细胞外，从而推测可引起眼压升高及JOAG。Ge等对广州一个POAG家系进行分析，也发现了Pro370Leu突变。
卓业鸿等运用PCR和SSCR技术对70例POAG患者进行突变分析，仅发现1例患者携带 Asp388Asn突变，突变率为1.4%；范宝剑等筛查了南京地区82例POAG患者和150例对照者，发现了6个序列改变，即1-83G>A、Gly12Arg、Arg46stop、Arg76Lys、IVS2＋35A>G和Thr353Ile，其中POAG患者携带Thr353Ile突变的比例显着高于对照组（分别为12.2%和3.3%），提示Thr353Ile突变与中国汉族人的POAG发病相关。Chen等对一个JOAG家系进行突变研究，在所有患者中发现了Pro370Leu突变，20岁以上该突变的发病率为100%，其基因型与表现型符合该种突变的典型特征。在西班牙正常眼压型青光眼（normal tension glaucoma，NTG）和POAG 患者中，发现了2 个已报道的突变（Gln368Stop、Ala445Val）和1个新型致病突变（Tyr479His）。Fingert等对来自高加索、澳大利亚、美国（黑人）、加拿大（白人）以及亚洲（黄种人）的1703例青光眼患者进行分析，发现有21个碱基突变可能致病，而最常见的突变为Gln368Stop，总突变率约为1.6%。Fan等报道香港地区中国人POAG患者中MYOC基因突变率为1.1%～1.8%。
MYOC基因启动子区域含有许多重要的基元序列。该区域基因突变或其他因素（包括反式作用元件）变化对MYOC基因的表达与调控有极为重要的意义。Nguyen 等已在有明显遗传倾向的成人POAG 家系中发现MYOC 基因在启动子区域中的改变，这些变化可能使该区域某些基元序列对激素、氧化等刺激因素更加敏感，而导致MYOC 基因的异常表达。启动子区域及其调节因子的异常，也可能与一些年龄相关性眼部改变及其对激素的反应有关。
（四）MYOC基因突变在POAG发病中的作用
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