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| 青光眼分子遗传学研究进展义 |
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作者：佚名 文章来源：网络分享 点击数： 更新时间：2013-4-25 17:19:48 
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在Monemi等[48]的研究中，对130例POAG病例进行了WDR36全部基因组DNA的突变分析，共发现24个DNA序列改变。其中4个突变（Asn355Ser、Ala449Thr、Arg529Gln和Asp658Gly）发现于17个散发POAG患者，包括11个高眼压型青光眼（high tension glucoma，HTG）和6个NTG。同时WDR36基因的这4个突变在人类、黑猩猩、狗、大鼠和小鼠的物种中是保守的。Kramer等[50]对一大家系进行了WDR36所有外显子的突变分析，发现的几个序列改变与Monemi等报道的一致，且在正常人群中也存在，因而均不是致病因素。由于仅检测外显子区域，可能新的和已知的SNP存在于该家系的供体和受体剪切位点，因此很可能改变WDR36基因的剪切方式。WDR36基因启动子区域的突变也可能是该POAG家系的致病原因。另外，该家系的青光眼发生，可能是由于该区域（ 5q21.2和5q22.1之间）中其他基因的改变所致。
有研究者分析了一组美国HTG患者的WDR36序列改变情况，发现了32个WDR36序列改变（包括先前报道的“致病”和“可疑”改变），在POAG患者和正常对照组中的改变率分别为17%和4%。该研究得出，尽管WDR36改变与疾病分布无一致性，但在相对严重的患者中序列改变更为多见。Weisschuh等[51]对112例德国NTG患者进行了WDR36基因突变检测，其中Ala449Thr、Arg529Gln和Asp658Gly为已报道的致病突变，新发现了一个致病突变Pro31Thr，另外还发现了4个同义突变（Gln197Gln、Lys564Lys、Val714Val和Val 727Val）和11个内含子多态性改变，该研究提示在德国人群中WDR36的序列改变可能只存在于NTG的少数病例中。
Miyazawa等对日本136例HTG患者和103例NTG患者的研究共发现了20个序列改变，其中10个改变（Ile264Val、1494＋90C>T、1494＋143A>G、1609＋89G>A、1775＋89C>A、1965-30A>G、Val714Val、2170＋217C>T、Val727Val和2518＋60G>C）是已报道的。
另外10个（Asp179Asp、Gln270Gln、Met283Arg、898＋63C>G、1074＋20C>T、Gly459Gly、1884＋26C>G、Ser664Leu、Ser664Ser和Pro744Pro）是在该人群中新发现的。其中错义突变Ile264Val是一个普遍存在的序列改变，在HTG先证者和正常对照中均有发现。与正常对照组相比，Ile264Val错义突变频率在HTG患者中更高，而在NTG患者中却没有明显不同，提示WDR36基因突变可能与HTG的发病相关。Fan等对来自台湾地区汉族人群的82例HTG患者、42例NTG患者、11例JOAG患者和77位正常对照的研究，发现了19个WDR36序列改变，其中8个为新发现的改变，包括2个错义突变（Leu240Val和Ile713Val）。其中3个HTG患者携带了新发现的致病性突变Ile713Val，表明WDR36基因在中国HTG患者中的突变率为3.7%。但该研究发现WDR36基因似乎与中国人的NTG和JOAG发病无关。
另一方面，Hewitt等在249例POAG患者和217例正常对照中检测已报道的突变Asp658Gly，结果发现在POAG和正常对照组中的改变率分别为1.6%和1.8%，因此认为Asp658Gly是一个中性序列改变。确定WDR36为青光眼的致病基因尚需更多的研究证据。
（四）WDR36基因在POAG发病中的作用
WDR36是WD40重复蛋白家族成员，WD重复蛋白家族中的成员参与细胞形成的各个过程，包括细胞周期的进展、转导、凋亡及基因调节。其功能以及在正常眼压性青光眼中的作用尚不清楚，但WDR36已经被证实参与T细胞的活化过程。研究提示某些青光眼患者可能发生依赖IL22的细胞免疫性改变。有假说提出，在人和小鼠青光眼模型中，T细胞介导的反应参与青光眼相关的视神经退行性改变。为了更深入地了解WDR36在青光眼发生中所起的作用，有必要了解IL22对它的调控作用以及它与T细胞活性的关系。目前研究证明WDR36与POAG的形成与发展有关，关于WDR36基因突变与POAG发病关系的研究较少，而且不同的研究有不同的结果。WDR36基因所编码蛋白的功能及其在POAG发病中的作用目前尚不清楚。
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