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| 青光眼分子遗传学研究进展义 |
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作者：佚名 文章来源：网络分享 点击数： 更新时间：2013-4-25 17:19:48 
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F-α刺激条件下，OPTN基因表达明显增高，证实optineurin蛋白可能与视神经及小梁网保护以及维持眼压有关。optineurin蛋白可与多种蛋白相互作用形成复合体，调节细胞膜的交通和细胞形态的形成。Rezaie等认为野生型optineurin蛋白通过TNF-α的信息传导通路发挥保护视神经的作用，在青光眼患者中，突变的optineurin蛋白正常保护作用消失，引起视力下降、视野缺损等一系列改变。Kamphuis等的报道则相反，认为optineurin蛋白在人小梁网的表达不随眼压升高而改变。在人眼的灌注模型中，24 h内灌注压从10 mm Hg升高到30 mm Hg，optineurin蛋白在小梁网的表达不随灌注压的升高而改变，故认为optineurin蛋白不参与眼压升高时的房水引流机制。其他研究发现，OPTN基因在细胞胞吐作用和高尔基体形成过程中发挥重要作用，可能与fas-配体介导的凋亡途径有关。
optineurin蛋白为分泌型蛋白，其突变后optineurin蛋白的减少可能导致青光眼性视野缺损和视神经病变，也可能造成optineurin蛋白结构的变化而改变该基因的功能，从而使其拮抗凋亡的作用丧失，产生青光眼病理损害。
四、WDR36基因与青光眼
WDR36（WD repeat domain 36）是近年才发现的与POAG相关的新基因，位于GLC1G。
（一）WDR36 基因的发现和定位
2005年，Monemi等对POAG家系进行连锁分析，结果显示连锁范围位于5q21.3与5q31.3 （D5S1466～D5S1480）之间，将POAG致病基因定位在GLC1G关键区域，大约位于5q21.3 与5q22.1 （D5S1466～D5S2051）约2 Mb的区域之间。通过在GLC关键区域内对7个候选基因进行突变筛选，排除了其他6个基因后最终确定WDR36为一个新的POAG致病基因。
（二）WDR36基因的结构和表达
WDR36基因含有23个外显子，编码一个951个氨基酸的蛋白。其结构至少有下列几个模序组成：（1）G-βWD40重复序列（guanine nucleotide binding protein-beta WD40 repeat）结构域；（2）Utp21 特异性WD40 联合假定结构域（Utp21-specificWD40 associated putative domain）；（3）细胞色素cd1-亚硝酸盐还原酶样（cytochrome cd1-nitrite reductase-like，C-terminal heme d1）结构域。该蛋白属于编码WD 重复蛋白家族的成员之一，该家族在细胞周期、信号转导、细胞凋亡以及基因调控中起一定作用。Northern印迹技术发现，在人类的心脏、胎盘、肝脏、骨骼肌、肾脏和胰腺中含有5.9 kb和2.5 kb两种不同形式的mRNA 转录体。逆转录PCR实验显示，WDR36在人类的晶状体、虹膜、巩膜、睫状肌、睫状体、小梁网、视网膜和视神经均有表达。
（三）WDR36基因的突变研究
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